<strong id="rnz7v"></strong><samp id="rnz7v"><output id="rnz7v"></output></samp>
  • <ruby id="rnz7v"></ruby>

    1. <span id="rnz7v"><output id="rnz7v"></output></span>
      當前位置:首頁  院系

      生研院汪方煒實驗室在EMBO Journal發文揭示內層動粒調控姐妹染色單體黏連的非經典功能

      發布時間:2024-05-13來源:生命科學研究院中文網作者:10

      浙江大學生命科學研究院汪方煒實驗室在The EMBO Journal雜志在線發表了題為“A non-canonical role of the inner kinetochore in regulating sister-chromatid cohesion at centromeres”的研究論文。該研究發現了染色體內層動粒(inner kinetochore)通過直接結合黏連蛋白復合體(cohesin)調控姐妹染色單體黏連(sister-chromatid cohesion)的非經典功能,并闡明了其作用機理。

      有絲分裂是真核生物體細胞分裂的基本形式,也是生長發育和組織器官穩態維持的根本基礎。有絲分裂通過將自我復制的姐妹染色單體平均分配至兩個子細胞中,實現遺傳物質由親代細胞向子代細胞的精確傳遞。該過程中發生的微小差錯都有可能造成子代細胞染色體數目和結構異常,進而促進腫瘤的發生與發展。據估算,一個成人體內每天約有數千億個細胞在進行著有絲分裂,因此細胞必須擁有一套非常精確的控制系統,才能最大程度地保證在每一次有絲分裂過程中染色體都能正確分離。這套控制系統在分子水平上的運作機制還很不清楚。

      這項研究發現,敲低內層動粒CENP-OPQUR復合體的CENP-U亞基會導致姐妹染色單體在著絲粒區的黏連變弱。蛋白互作實驗和質譜分析發現CENP-U可以結合黏連蛋白復合體,而且它們之間的結合依賴于黏連蛋白復合體的核心亞基Scc1和SA2,而非SMC1和SMC3。蛋白復合體的體外重構和互作實驗進一步確定,CENP-U的氨基端和羧基端可以分別結合Scc1-SA2亞復合物和CENP-OPQR亞復合物。合作者華中科技大學賀曉靜教授通過CENP-U肽段與Scc1-SA2亞復合物的蛋白共結晶實驗,解析了CENP-U氨基端的FDF基序結合Scc1-SA2互作界面的結構基礎。

      功能研究發現,將CENP-U的FDF基序突變為ADA后,不僅破壞了CENP-OPQUR復合體與黏連蛋白復合體的結合,還使得姐妹染色單體黏連變弱。機理研究發現,敲低黏連蛋白的調節亞基Wapl使得姐妹染色單體黏連不再依賴于CENP-U,不能結合CENP-U的Scc1-SA2突變體也部分失去了結合Wapl的能力,而且CENP-U能競爭性地排斥Wapl結合Scc1-SA2亞復合物,說明CENP-U通過抑制Wapl的功能促進姐妹染色單體黏連。

      以上結果說明,內層動粒CENP-OPQUR復合體通過其CENP-U亞基的FDF基序直接結合黏連蛋白復合體中Scc1-SA2亞復合物的互作界面,抑制Wapl通過結合Scc1-SA2界面移除著絲粒區黏連蛋白的活性,進而實現對姐妹染色單體黏連的保護作用。

      內層動粒最廣為人知的功能是連接著絲粒染色質和外層動粒,紡錘體微管通過附著于外層動粒從而牽引染色體移動。這項研究意外地發現內層動??赏ㄟ^直接結合黏連蛋白調控姐妹染色單體黏連,不僅揭示了內層動粒作為黏連蛋白受體分子的非經典功能,還闡明了染色體分離控制系統在調控著絲粒黏連這一關鍵環節中的分子機制。

      黏連蛋白環介導姐妹染色單體黏連的確切機制目前還很不清楚。英國牛津大學生化系的Kim Nasmyth實驗室近期報道,姐妹染色單體是由單個黏連蛋白環介導的(Ochs F et al., Science, 2024, PMID: 38452070)。然而,有絲分裂中期姐妹染色單體內層動粒的平均間距可達750納米,約為黏連蛋白環直徑的15倍,提示結合于內層動粒的黏連蛋白可能還會以多環串聯的方式介導姐妹染色單體黏連。此外,黏連蛋白還在介導染色質環形成中發揮重要作用,內層動粒區的黏連蛋白是否調控著絲粒區染色質的高級結構,還有待探究。

      汪方煒教授、顏海燕副教授和賀曉靜教授為論文共同通訊作者,浙江大學生命科學研究院顏璐(2020級直博生)、袁雪穎(2021級博士生)以及華中科技大學劉明潔博士為共同第一作者,浙江大學附屬婦產科醫院呂衛國教授和陳親富研究員等也有重要貢獻。該研究受國家自然科學基金、國家重點研發計劃、浙江省自然科學基金、浙江大學生命科學研究院創新項目等資助。


      欧美熟妇brazzers_久久99精品久久久久久水蜜桃_日本被黑人强伦姧人妻完整版_亚洲一区无码中文字幕乱码
      <strong id="rnz7v"></strong><samp id="rnz7v"><output id="rnz7v"></output></samp>
    2. <ruby id="rnz7v"></ruby>

      1. <span id="rnz7v"><output id="rnz7v"></output></span>